综述：ACE2的主要功能以及在新型甲型中作用

腹腔冷淡效转换酵母(ACE) 2是羧胺酵母ACE的相异功用，羧胺酵母生变成腹腔冷淡效II，这是神经官能-腹腔冷淡效系统对(RAS)的主要活官能胺。在2000年了了ACE2之后，迄今现在阐述了三种主要的ACE2动态。

首先，ACE2现在变成为RAS的一个强力负平衡特异官能，可平衡ACE的多种动态。通过核酸腹腔冷淡效II，ACE2在心腹腔系统对和许多其他循环系统系统中则会标示出显露曾受保护抑制作用作用。

第二种ACE2被检验为引致SARS大肠炎病毒感染也是此次2019新大肠炎病毒感染的大体酵素，而在SARS中则会，ACE2的降至在免疫缺陷后致使肺脏心律不整的胃癌必即可官能中则会起着极其重要抑制作用作用，关于新大肠炎病毒感染经由ACE2的研究工作文献见前述链接。

第三，ACE2及其相异功用Collectrin以除此以外可与运酵素为恩础，并在脾脏和消化道对的释放出来中则会展现出极其重要抑制作用作用。

1.介绍

神经官能-腹腔冷淡效系统对(RAS)在延续血压平衡状态以及灵长类动功用体内体液和盐平衡方面起着极其重要抑制作用作用。RAS的所致作用于与心腹腔和脾脏性疾病如全部都是身官能、心肌梗死和心力心律不整的胃癌必即可官能有关。神经官能作为酵素酵母，可整块腹腔冷淡效原诱发腹腔冷淡效I。腹腔冷淡效转换酵母(ACE)是整块腹腔冷淡效I诱发腹腔冷淡效II的极其重要酵素酵母，腹腔冷淡效II（Ang II）是RAS的极其重要平衡特异官能，并可通过两个G酵素偶联酵素，腹腔冷淡效II酵素1同型酵素(AT1R)和腹腔冷淡效II酵素2同型酵素(AT2R)展现出生功用化习动态。尽管存在其他Ang II生变成酵母(如的组织酵素酵母和糜酵素酵母)，但一般来说认为ACE是平衡RAS中则会Ang II诱发的极其重要酵母，也不太可能是唯一有效的酵母。

2000年，见到了ACE的铪腹腔冷淡效转换酵母2（ACE2）。随后的结论断合于，ACE2通过将Ang II降解为腹腔冷淡效1–7，对作用于的神经官能-腹腔冷淡效系统对展开负平衡。一些研究工作赞变成腹腔冷淡效1–7的煽动平衡抑制作用作用，这一抑制作用作用是通过减缓多数AT1酵素内皮细锥体的抑制作用作用，特别是在腹腔收缩和大肠细锥体增殖方面。因此，腹腔冷淡效1–7由于其在心腹腔系统对中则会的坏处抑制作用作用，是RAS系统对的极其重要组变成部分。除了有着诱发腹腔冷淡效-(1–7)并能以除此以外，ACE2是一种多动态酵母，其坏处特官能还不太可能是其抑制作用作用于其他腹腔活官能胺的并能的结果。

随后，ACE2作为胺酵母以除此以外的抑制作用作用逐渐得到了阐明。特别是，在2003年后，ACE2已被检验为乙同型大肠炎（SARS）大肠炎免疫缺陷的一种必要酵素，但也是抗击乙同型大肠炎被害官能肺脏心律不整的一种曾受保护官能原子。有趣的是，ACE2的乙同型大肠炎大肠炎病毒感染酵素动态与其对Ang II降解的羧酸活官能在必即可官能上并无区别，而ACE2内皮细锥体的Ang II降解对于肺脏曾受保护能避免乙同型大肠炎同型心肌梗塞胃癌必即可官能的严重影响即使如此很极其重要。换句话说，SARS必即可了有着作为肺脏曾受保护抑制作用作用的ACE2作为酵素，让针对ACE2的核酸病人（也就是上一次的假设）进退两难。

此除此以外，ACE2及其相异功用Collectrin已被检验为上皮大肠细锥体表面则会说明中则会官能运酵素所即可的必要原子。Collectrin也不太可能在胰岛β大肠细锥体胰岛效分泌物和/或胰岛大肠细锥体生长中则会展现出抑制作用作用。

2.ACE三兄弟原子

ACE起初在1956年被除去显露来时被称之为“全部都是身官能产物酵母（hypertensin-converting enzyme）”。本能ACEDNA设于17号染色体上，编码方式一种180kDa酵素，有着两个相异碱恩。每个碱恩都有一个活跃的磷为恩础恩序，His-Glu-X-X-His(HEXH恩序)，这种恩序存在于许酵母中则会。ACE是一种I同型跨管壁糖酵素，通过单个羧恩除此以内侧跨管壁区锚合于在质管壁上。在本能中则会，现在阐述两种不同的ACE同工酵母，一种是在肺脏内皮表面则会和肾、大肠、胎盘和脉络丛的擦状缘管壁上见到的丰富的体大肠细锥体型式，另一种是仅在乳头中则会见到的ACE生发型式。这两种ACE亚同型都是管壁包被酵素，在大肠细锥体表面则会，它们作为除此以外切酵母过氧化氢循环系统胺。ACE可以从大肠细锥体表面则会聚合，从而常由水溶官能酵母。然而，水溶官能ACE的生功用化习意味仍不明了。

上图1.ACE，ACE2和Collectrin的域骨架

每种酵素都是十分相似信号胺的I同型整合酵素，用粉红色说明，而跨管壁碱恩则用粉红色说明。磷为恩础恩序（HEMGH）在ACE中则会减法两次，在ACE2中则会减法一次，并且设于橙黄色上端说明的相异范围内内。ACE2和Collectrin彼此间的相异范围内以黄色说明。大写字母就是指的是每种本能酵素质中则会的数。

ACE2由805个组变成，是有着也就是说锥体除此以外羧酸碱恩的I同型跨管壁糖酵素。本能ACE2DNA现在被了了并被整合到X染色体上。像ACE一样，ACE2有两个碱恩:氨恩除此以内侧羧酸碱恩和羧恩除此以内侧碱恩。羧酸碱恩有一个活官能恩因座；还有磷金属胺酵母碱恩；还有并且与ACE的氨恩碱恩标示出显露41.8%的序列理论上。ACE2的羧恩除此以内侧碱恩与Collectrin有48%的序列理论上，Collectrin是一种非羧酸酵素，近来被证明了在脾脏的先释放出来、癌变β大肠细锥体增殖，以及不太可能胰岛效锥体吐等方面有着极其重要抑制作用作用。

3.ACE2动态

以前研究工作推论到ACE2主要在大肠脏、脾脏和乳头中则会整合，在其他多种的组织中则会低准确度说明，尤其是结大肠和肺脏，而在此之后的研究工作也断合于ACE2在大肠脏和大肠等其他循环系统系统中则会也有着极其重要抑制作用作用。在大肠脏中则会，ACE2在内皮大肠细锥体和心肌大肠细锥体中则会说明。在脾脏中则会，ACE2分布于筒状上皮大肠细锥体的管腔表面则会；在乳头中则会，说明于乳头间质大肠细锥体。ACE2一般来说合于设于上皮大肠细锥体的腔面，这与ACE相煽动，ACE似乎以除此以外匀分布在磁化大肠细锥体的头管壁和恩底除此以内侧管壁彼此间。而当SARS大肠炎病毒感染通过说明ACE2的大肠细锥体腔面展开感染者时，其感染者效力增加10倍。

3.1 ACE2的胺酵母动态

ACE和ACE2都属于金属酵素酵母的M2三兄弟，其活官能恩因座域暴露于大肠细锥体除此以外表面则会，促使循环系统胺的新陈代谢。ACE和ACE2都通过利用磷羧酸煽动应，磷与活官能恩因座内保守的甘氨酸配位，促使离子对底功用羰恩按键的亲抑止，形变成非共价键为恩础的。除了两个甘氨酸(设于HEXXH恩序内)，还有一个甘氨酸残恩参与磷离子的配位，设于ACE和ACE2中则会HEXXH恩序的23个的除此以内侧。与抗病毒感染(MLN4760)为恩础的ACE2相比，天然ACE2的骨架归纳阐释了一个大的“把手弯曲”运动所，其中则会胺酵母碱恩的羧酸亚碱恩I和II表现显露从闭馆到确保安全部都是的转变。这种运动所是由抗病毒感染的为恩础引致的，并为羧酸重新整合极其重要残恩。

上图2. ACE2在神经官能-腹腔冷淡效系统对中则会的抑制作用作用示意上图

腹腔冷淡效I（Ang I； DRVYIHPFHL）常由ACE（一种二胺恩羧胺酵母）的底功用，并被产物为腹腔冷淡效II（Ang II； DRVYIHPF），这是经典RAS的主要活官能胺。 ACE2羧酸并灭活腹腔冷淡效II，并诱发腹腔扩张胺腹腔冷淡效1-7（Ang 1-7； DRVYIHPF），该胺与Mas酵素为恩础和/或降解为非活官能胺。 红色记号就是督促ACE聚合恩因座； 浅蓝色记号标示出ACE2聚合恩因座。应当就是指显露，ACE2是一种非酮化酵素酵母，可以聚合多种其他底功用，例如Apelin。

尽管有近似于，ACE和ACE2的动态不同；ACE从其底功用(二胺恩胺酵母，DPP)中则会无罪释放一个磷端二胺，而ACE2则整块一个(单羧胺酵母)。ACE2羧酸可在吡啶和疏水或碱官能磷除此以内侧残恩彼此间优先过氧化氢的底功用的胺。当AngI由ACE产物变成强效腹腔收缩剂AngII时，ACE2可聚合Ang I，诱发推测为无活官能的腹腔冷淡效1-9胺，然后可以通过ACE或其他胺酵母产物为腹腔扩张胺Ang1-7。另除此以外，ACE2可直接新陈代谢Ang II诱发腹腔冷淡效1–7，其效率高于将Ang I产物为腹腔冷淡效1–9。ACE2晶体骨架的分辨率标示出，这些底功用酮化差异是由于精氨酸-273与底功用的磷除此以内侧形变成盐桥（Salt-bridger），致使ACE2中则会为恩础囊较小，而在ACE中则会，该残恩被较小的谷氨酮胺残恩取代。虽然有值得注意的形变成Ang 1-7的酵母，例如冈贝特洪(neprilysin)、脯氨酮内胺酵母24.26和thimet寡胺酵母，但ACE2的检验大幅度赞变成了Ang 1-7的生功用化习意味。这种胺已被证明了与G酵素偶联酵素Mas相互抑制作用作用，内皮细锥体其腹腔曾受保护抑制作用作用。ACE2还抑制作用作用于胺Apelin-13和Apelin-36的磷除此以内侧，并在体除此以外以高羧酸效率从其中则会整块显露。Apelin合变成首先为77个前激效，后原材料变成36个胺的apelin-36；大幅度酵素过氧化氢整块诱发Apelin-13。Apelin-13系统对给制剂促使血清和血清嗜睡。有趣的是，Apelin-13 (F13A)的磷除此以内侧残恩的润色失去了其降压抑制作用作用，并大幅度拮抗野生同型Apelin-13的抑制作用作用，推测ACE2在Apelin胺新陈代谢中则会有着抑制作用作用。

ACE过氧化氢Ang I即可要盐溶液参与。同样，ACE2活官能也曾受盐溶液的平衡。然而，盐溶液存在可增加ACE2对Ang I的过氧化氢，但抑制作用了AngII的聚合。有人提显露氯化功用为恩础则会引致活官能恩因座双键的细微波动，这种波动则会促使或阻碍底功用为恩础。盐溶液增加至最多100毫摩尔，虽然仍处于人血中则会生物体浓度，但已可增加ACE2对Ang I的整块，减缓了ACE2对AngII的整块，。这将有着增加腹腔收缩官能的Ang II在脾脏中则会局部浓度的抑制作用作用，此口部腹腔收缩官能的Ang II和ACE2都有高准确度的说明，且大肠细锥体除此以外盐溶液准确度不稳定性较少。

3.2 .ACE2羧酸活官能的抗病毒感染和活化剂

各种ACE抗病毒感染，如卡托贝特和赖诺贝特不严重影响ACE2的活官能，而ACE2活官能可被二胺Pro-Phe抑制作用，并且据此现在技术开发了特合于的ACE2抗病毒感染，例如胺类似功用DX600和MLN 4760 ((S，S)-2-[1-羧恩-2-[3- (3，5-丙醇苯甲酸)-3H-哌啶4-恩]-氯苯恩]-4-酮戊酸)。MLN 4760是第一个恩于Ang I的磷端二胺(His-Leu)合理设计的ACE2抗病毒感染，有着很低的效价(Ki=0.44 nM)和酮化。ACE2对ACE的煽动平衡径向促使研究工作人员回避ACE2对动功用模同型心腹腔性疾病的不太可能严重影响。通过DNA病人或改组酵素展开ACE2病人确实增加了全部都是身官能、气管粥样硬化和脾脏性疾病。恩于电子产品双键的制剂功用筛选确合于了两种ACE2作用于剂化合功用(xanthenone和resorcinolnaphthalein)，以除此以外可中则会度减慢ACE2活官能。然而，已为不明了这些化合功用的酮化。

3.3 ACE2的胺酵母非煽动之亦然动态

尽管ACE2作为胺酵母羧酸Ang II聚合，但近来的研究工作断合于ACE2的跨管壁区也有着生功用化习动态。2003年，乙同型大肠炎疫情威胁到世界，ACE2被检验为感染性病原体乙同型大肠炎大肠炎病毒感染的动态酵素。说明ACE2非羧酸活官能恩因突变的大肠细锥体即使如此容许乙同型大肠炎免疫缺陷，这断合于ACE2的胺酵母抑制作用作用对于乙同型大肠炎病毒感染重回宿主大肠细锥体不是必要的。与生功用化习结果相一致，骨架推断，乙同型大肠炎大肠炎病毒感染Spike酵素接触ACE2羧酸碱恩的亚碱恩I的头端，但不严重影响亚碱恩II，也不确保安全部都是胺酵母活官能恩因座。当乙同型大肠炎同型心肌梗塞大肠炎病毒感染与ACE2连接起来时，ACE2的除此以外碱恩被聚合，而跨管壁碱恩被内在化，使病毒感染胶体-宿主大肠细锥体大幅度融合。因此，尽管详述的必即可官能仍不明了，但ACE2的跨管壁区与乙同型大肠炎大肠炎病毒感染-酵素复合功用在乙同型大肠炎大肠炎免疫缺陷中则会从大肠细锥体管壁到大肠细锥体质的运有关。

上图3. ACE2的翻译后润色； 自然地和穿孔

SARS大肠炎病毒感染（SARS-CoV）以Clathrin酵素煽动之亦然方式与ACE2为恩础并内在化，以使其重回大肠细锥体。 管壁融合是通过酵素酵母（例如胰酵素酵母或furin酵素酵母）Spike内皮细锥体作用于，病毒感染RNA被无罪释放到大肠细锥体质中则会，从而引发SARS感染者。 跨管壁酵素酵母（ADAM17）整块ACE2的大肠细锥体除此以外近管壁范围内，将羧酸活官能的锥体除此以外域无罪释放到大肠细锥体除此以外周围环境中则会。 已为不明了这种ACE2聚合否有助于SARS胃癌。

上图4. ACE2与B0AT1运酵素的相互抑制作用作用

ACE2与B0AT1运酵素（SLC6A19）相互抑制作用作用，这是消化道上皮大肠细锥体中则会该运酵素的磁化表面则会说明所必要的。 已为不明了ACE2的整块否有助于为B0AT1共享中则会官能。

血清脾脏除去的CollectrinDNA在先生搜集管中则会的说明归纳。Collectrin与ACE2的磷除此以内侧有47.8%的同一官能；然而，与ACE2不同，Collectrin缺乏活官能羧胺酵母羧酸碱恩（上图1）。曾在归纳报告记录了Collectrin整合在集合管上皮大肠细锥体的大肠细锥体质中则会，但大幅度的研究工作断合于Collectrin主要整合在近端筒状上皮大肠细锥体的擦状缘(管腔侧)。通过对血清的DNA整合研究工作，碰巧见到Collectrin是中则会官能运酵素的极其重要平衡特异官能。Collectrin敲除血清的唾液中则会显露现过量的中则会官能(半胱氨酸和谷胱甘胺)。生化研究工作断合于，Collectrin与B0AT1中则会官能运酵素为恩础，并对这些运酵素在肾近端小管先释放出来所即可的大肠细锥体表面则会的正确说明起极其重要抑制作用作用。尽管骨架近似于，ACE2十分与脾脏中则会的运酵素为恩础，而是与消化道中则会的运酵素为恩础，在消化道中则会ACE2相对说明，被释放出来。而ACE2的这一动态与其胺酵母活官能无关，其胺酵母活官能不是与运酵素配对所必要。

上图1.ACE，ACE2和Collectrin的域骨架

每种酵素都是十分相似信号胺的I同型整合酵素，用粉红色说明，而跨管壁碱恩则用粉红色说明。磷为恩础恩序（HEMGH）在ACE中则会减法两次，在ACE2中则会减法一次，并且设于橙黄色上端说明的相异范围内内。ACE2和Collectrin彼此间的相异范围内以黄色说明。大写字母就是指的是每种本能酵素质中则会的数。

4.ACE2说明的平衡

4.1 .ACE2的作用于调控

ACE2起初是常用本能心律不整官能小肠的cDNA文库了了的，而ACE2 mRNA准确度的说明则根据生物体和病理前提而动态波动。以除此以外日益多的结论断合于，ACE抗病毒感染或AT1酵素利尿剂对RAS的抑制作用抑制作用作用则会上调ACE2mRNA的说明。抑制作用盐皮质激效（或醛固酮）不太可能通过抑制作用血脂而增加了巨噬大肠细锥体中则会的ACE2 mRNA。包被括Ang II、大肠巨噬细锥体和NF-κB在内的增生信号不太不则会抑制作用ACE2作用于。干扰效-γ和白大肠细锥体介效-4降至上皮大肠细锥体中则会ACE2DNA的说明。因此，增生信号，包被括Ang II、大肠巨噬细锥体和核特异官能κB，以除此以外不太可能抑制作用ACE2作用于。

Ace2敲除血清大肠脏诱发抑制DNA的上调。的组织局部诱发增加了人和血清心肌梗死中则会ACE2的说明但在血清模同型研究工作中则会，从未推论到心肌梗死中则会ACE2DNA准确度的波动。ACE2过分说明抑制作用大肠脏变成纤维大肠细锥体诱发抑制的胶原生变成。在诱发的肺脏平滑肌大肠细锥体中则会，诱发以前的ACE2DNA准确度急剧下降，HIF（诱发抑制特异官能）-1α依靠后的中期减缓至接近孔径准确度。因此，低氧前提下ACE2说明的调控即使如此容易明确，不太可能是周围环境或大肠细锥体/循环系统系统煽动之亦然的。全部都是苯恩维甲酸也标示出显露能增加自发官能全部都是身官能血清的ACE2DNA准确度。大肠大肠真核细锥体特异官能1β (HNF-1β，TCF2)习内分泌物的都应该分界了解，是一种的组织酮化作用于特异官能，其在本能中则会的突变不太不则会致使肾囊肿、生殖器畸形、癌变萎缩和MODY5。在大肠细锥体系中则会，ACE2被检验为HNF-1β的直接靶DNA，并非HNF-1α (TCF1)，并且在ACE2启动子区有多个HNF-1β为恩础恩因座。ACE2相异功用Collectrin设于靠近X染色体上的ACE2恩因座，也是HNF-1作用于特异官能的靶DNA，包被括癌变β大肠细锥体中则会的HNF-1α和肾上皮大肠细锥体中则会的HNF-1β。因此，我们可以推测ACE2和CollectrinDNA的说明是由HNF-1作用于特异官能协力平衡的。

4.2 .ACE2穿孔和自然地

ACE2被检验为乙同型大肠炎大肠炎病毒感染酵素，据报道，ACE2作为完整原子和/或其跨管壁区在感染者时与乙同型大肠炎病毒感染除此以外壳一起被自然地，此内吞抑制作用作用对免疫缺陷至关极其重要。即使改组SARS表面则会配体 Spike酵素与ACE2相互抑制作用作用时，自然地也能再次发生。现在有人提显露两种简而言之，即Clathrin酵素煽动之亦然和非煽动之亦然乙同型大肠炎同型心肌梗塞大肠炎病毒感染重回靶大肠细锥体简而言之。然而，ACE2大肠细锥体质背的抑制作用作用是有争议的；例如在另一项研究工作中则会，ACE2大肠细锥体质背的缺失十分严重影响乙同型大肠炎同型心肌梗塞-CoV的重回，但它则会弱化这一流程。与ACE近似于，ACE2可曾受到近管壁聚合事件(穿孔)的严重影响，无罪释放羧酸活官能锥体除此以外碱恩。佛波酯、离子霉效、内毒效、白大肠细锥体介效-1β或发炎特异官能α可刺激该流程。穿孔是由常是的“sheddase”，ADAM17(或TACE，发炎特异官能-α产物酵母；上图3)内皮细锥体，ADAM17-敲除大肠细锥体中则会，ACE2穿孔减缓。此除此以外，钙调酵素为恩础恩因座在ACE2的锥体质背部被检验，钙调酵素的抑制作用增加ACE2锥体除此以外碱恩向培养上清液的无罪释放（穿孔）。尽管因为循环系统ACE2和残留的锥体内碱恩的抑制作用作用已为未确合于，因为ACE2锥体除此以外碱恩穿孔的生物体抑制作用作用即使如此容易确合于，但穿孔似乎与乙同型大肠炎同型心肌梗塞-CoV大肠细锥体的重回和作用于有关，并且ADAM17抗病毒感染可在体除此以外抑制作用乙同型大肠炎同型心肌梗塞-CoV的作用于。

参考文献：

10.1007/s11427-020-1637-5?slug=abstract

(20)30183-5/fulltext

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